RUN和FYVE结构域蛋白1在胰腺癌中的表达特征及功能作用

摘要

目的 探究RUN和FYVE结构域蛋白1(RUFY1)在胰腺癌中的表达特征及功能作用。方法 通过分析癌症基因组图谱、临床蛋白质组肿瘤分析协作组、基因表达综合数据库等，探究RUFY1在胰腺癌中mRNA、蛋白的表达水平以及与胰腺癌患者预后关系。采用免疫组织化学染色比对胰腺癌患者肿瘤组织与正常胰腺组织中RUFY1蛋白表达水平。在胰腺癌细胞系中敲低RUFY1,并通过肿瘤成球、CCK-8、克隆形成实验验证RUFY1在胰腺癌细胞系中发挥的功能与作用。联合CTRP和PRISM等数据库探究RUFY1与部分抗肿瘤药物敏感性的关系。结果 通过分析公共数据库发现，与正常胰腺组织相比，胰腺癌肿瘤组织中RUFY1 mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.05,P<0.01);RUFY1的高表达与胰腺癌患者的预后呈显著负相关(P<0.05)。免疫组织化学染色结果表明，相较于癌旁组织，RUFY1蛋白表达水平在胰腺癌肿瘤组织中升高。肿瘤成球、CCK-8、克隆形成实验结果显示RUFY1敲低会显著抑制胰腺癌细胞系的增殖功能(P<0.01)。由CTRP和PRISM数据库分析得出，低RUFY1表达的患者对PD318088(P<0.01)、RITA(P<0.01)、selumetinib(P<0.05)、AZD8931(P<0.01)等药物更加敏感。结论 RUFY1 mRNA及蛋白水平在胰腺癌肿瘤组织中升高，RUFY1的高表达与胰腺癌患者的预后呈负相关，敲低RUFY1可抑制胰腺癌细胞系的增殖能力，RUFY1有望成为用来预测临床用药治疗敏感性的靶点。

关键词

RUN和FYVE结构域蛋白1 / 胰腺癌 / 药物敏感性 / 增殖能力

基金资助

国家自然科学基金(81372255,31571414)