PRMT5调控m6A修饰介导三阴性乳腺癌细胞对多柔比星敏感性的机制研究

樊聪, 汪家佳, 王廷, 张健

空军军医大学学报 ›› 2024, Vol. 45 ›› Issue (07) : 788 -795.

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空军军医大学学报 ›› 2024, Vol. 45 ›› Issue (07) : 788 -795. DOI: 10.13276/j.issn.2097-1656.2024.07.011

PRMT5调控m6A修饰介导三阴性乳腺癌细胞对多柔比星敏感性的机制研究

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目的 探讨蛋白精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)通过调控RNA m6A修饰降低三阴性乳腺癌细胞对多柔比星(DOX)敏感性的分子机制。方法 利用TCGA数据库分析PRMT5在乳腺癌组织中的表达水平及其与患者预后的相关性;构建稳定过表达和敲降PRMT5的人乳腺癌MDA-MB-231细胞株;利用CCK-8和克隆形成实验,分析PRMT5对乳腺癌细胞DOX敏感性的影响;通过qRT-PCR和Western blotting等方法,检测在DOX作用下PRMT5对MDA-MB-231细胞m6A相关分子表达水平的影响;利用MeRIP-seq测序分析PRMT5调控DOX作用下m6A修饰显著差异的靶基因,并通过qRT-PCR检测靶基因的表达水平以及RNA稳定性。结果 TCGA数据库分析结果显示,PRMT5在包括乳腺癌在内的多种肿瘤中高表达(P<0.05),并且高表达PRMT5预示不良预后;过表达PRMT5能够降低MDA-MB-231细胞对DOX的敏感性(P<0.01),敲降或者采用PRMT5抑制剂JNJ能显著增加MDA-MB-231细胞对DOX的敏感性(P<0.01,P<0.05)。PRMT5过表达可以显著抑制DOX所致的细胞m6A水平增加(P<0.01),特别是可以降低DNA损伤修复相关分子ERCC4、REV3L的RNA甲基化水平,提高这些分子的RNA稳定性。结论 PRMT5通过降低MDA-MB-231细胞DNA损伤修复相关分子的RNA甲基化水平,提高其稳定性,进而导致细胞对DOX敏感性降低。

关键词

PRMT5 / m6A / 乳腺癌 / 多柔比星

Key words

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樊聪, 汪家佳, 王廷, 张健 PRMT5调控m6A修饰介导三阴性乳腺癌细胞对多柔比星敏感性的机制研究[J]. 空军军医大学学报, 2024, 45(07): 788-795 DOI:10.13276/j.issn.2097-1656.2024.07.011

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