基于“肺肠同治”论诃子治疗肠缺血再灌注损伤

摘要

目的 基于“肺肠同治”理论研究诃子对肠缺血再灌注损伤(IIRI)小鼠肠、肺损伤的治疗作用，并初步探讨诃子发挥此作用是否基于减轻IIRI小鼠全身性炎症反应。方法 选取30只8周龄健康雄性C57BL/6J小鼠随机分为5组：假手术(Sham)组，模型(IIRI)组，IIRI+诃子低、中、高剂量组，每组6只小鼠。采取夹闭肠系膜上动脉45 min、再灌注90 min的方法建立IIRI模型。诃子给药各组灌胃不同剂量诃子，1次/d,连续7 d; Sham组开腹不造模，仅在同时间点灌胃生理盐水；IIRI组造模后灌胃生理盐水。HE染色法观察小鼠肠、肺组织病理形态变化，TUNEL染色法检测肠道细胞的凋亡情况，ELISA试剂盒检测血清中的TNF-α、IL-1β和IL-6水平。结果 与Sham组相比，IIRI组小鼠肠道整体出现水肿、血瘀及黏连现象，肠横切面显示固有层结构破坏，肠黏膜绒毛顶端上皮下间隙明显增宽，绒毛顶端部分脱落，而经诃子给药治疗后整体肠道损伤程度得到显著改善；IIRI组小鼠Chiu's评分升高(P<0.01),而诃子给药组Chiu's评分显著降低(P<0.01);IIRI组小鼠肠道细胞凋亡数量明显增多，而诃子给药组小鼠肠道细胞凋亡数量减少；IIRI组小鼠肺组织切片HE结果出现明显的肺泡壁增厚和大量炎性细胞浸润肺泡间隙的情况，而诃子给药组的肺损伤情况得到明显改善。与Sham组相比，IIRI组小鼠肺损伤评分显著增高(P<0.01),而诃子给药后肺损伤评分降低，差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01);IIRI组小鼠肺湿/干质量比比值增高(P<0.05),而诃子给药组小鼠肺湿/干质量比比值降低(P<0.05),肺水肿程度得到显著改善；IIRI组小鼠血清中促炎因子TNF-α、IL-1β和IL-6水平显著升高(P<0.01),而诃子剂量依赖性地降低小鼠血清中TNF-α、IL-1β和IL-6水平，且差异具有统计学意义(P<0.01)。结论 诃子可有效减轻小鼠IIRI,抑制肠道细胞凋亡，同时能减轻小鼠肠缺血再灌注后引起的肺部损伤，发挥肺肠同治作用，该作用与诃子降低血清中TNF-α、IL-1β和IL-6水平，减轻小鼠体内炎症反应有关。

关键词

诃子 / 肠缺血再灌注损伤 / 肺肠同治