褪黑素在小鼠脊髓背角神经元发挥镇痛效应的受体机制研究

摘要

目的 研究神经病理性痛状态下，褪黑素(MLT)是否在脊髓水平参与镇痛效应的调节及其可能的受体机制。方法 采用雄性C57BL/6小鼠，进行坐骨神经部分损伤(SNI)模型及假手术(Sham)造模，7 d后鞘内分别给予MLT以及MLT不同受体激动剂和/或拮抗剂，运用von Frey丝测试比较SNI组及Sham组给药前后小鼠机械刺激缩足反应阈值，即机械痛阈值的变化。以雄性C57BL/6和转基因小鼠为研究对象，采用免疫荧光染色技术明确不同类型脊髓背角神经元上MLT受体的表达情况。通过膜片钳技术比较SNI造模及Sham术药物干预前后，脊髓背角神经元兴奋性的改变。结果 与Sham组相比，SNI组小鼠的机械痛阈值明显降低(P<0.05);鞘内给予MLT和Ramelteon(MT1/MT2受体激动剂)均能显著恢复SNI组小鼠的机械痛阈值(P<0.05),但同时给予Ramelteon+4PP(MT2受体拮抗剂)后SNI组小鼠的机械痛阈值未恢复。免疫荧光结果表明，MT2广泛分布于小鼠脊髓背角的兴奋性神经元。膜片钳实验发现，与Sham组相比，SNI组脊髓背角兴奋性神经元的动作电位基强度明显降低(P<0.05),静息电位绝对值减小(P<0.05),并且MT2受体激动剂(8MP)可以逆转上述变化(P<0.01)。结论 神经病理性痛状态下，MLT在脊髓水平显著缓解SNI小鼠的机械性痛敏，且其镇痛效应是通过MT2介导的。

关键词

神经病理性痛 / 褪黑素 / 褪黑素2型受体 / 脊髓背角

基金资助

国家自然科学基金(32192410,32071000)