下丘脑背内侧核线粒体钙离子单向转运蛋白参与小鼠慢性炎性痛调控的研究

摘要

目的 探讨下丘脑背内侧核(DMH)在慢性炎性疼痛中的作用，对其中的线粒体钙离子单向转运蛋白(MCU)是否参与疼痛调节进行研究。方法 采用雄性C56BL/6小鼠，左脚掌注射完全弗氏佐剂(CFA)或生理盐水造模，3 d后取材进行MCU及c-Fos的免疫荧光染色；在疼痛早期(造模后3 d)和疼痛晚期(造模后14 d)双侧DMH给予MCU激动剂(精胺),给药60 min后进行焦虑行为和/或疼痛行为测试。结果 CFA慢性炎性痛显著激活DMH脑区神经元(P<0.01),然而MCU表达并未明显增加。更为有趣的是，激活MCU可显著增加CFA小鼠静态机械性缩足反射阈值与动态机械性缩足评分(P<0.01),短时间内缓解焦虑情绪(P<0.05,P<0.01)。结论 DMH参与慢性炎性痛及其相关焦虑情绪的调控。在DMH脑区外源性给予MCU特异性激动剂精胺可显著缓解慢性炎性痛，这可能与MCU特有的胞内钙离子低阈值关闭特性相关。

关键词

慢性炎性痛 / 下丘脑背内侧核 / 线粒体钙离子单向转运蛋白 / 精胺

基金资助

国家自然科学基金(82201367); 宁波市医疗卫生品牌学科项目(PPXK2024-05)