抑制CCL/CXCL信号介导的中性粒细胞趋化减轻创伤性脑损伤后继发脑损伤

摘要

目的 探讨创伤性脑损伤(TBI)后外周中性粒细胞中枢趋化的机制及在继发脑损伤中的作用。方法 在TBI后急性期6、12、24、48和72 h时间点动态采集TBI小鼠皮层损伤灶组织样本，通过转录组测序(RNA-seq)分析TBI后基因表达的动态变化及与外周免疫细胞趋化的相关性，并通过原代中性粒细胞与TBI模型验证CCL/CXCL信号在中性粒细胞趋化及对TBI后神经炎症的作用。结果 RNA-seq结果显示，TBI后白细胞迁移、细胞因子介导的炎症等相关通路随时间显著上调，趋化因子CCL/CXCL家族基因以及促炎症因子基因在所有时间点共同上调。进一步证实CCL3、CCL6、CCL9、CXCL2和CXCL3可通过作用于CCR1和CXCR2受体，发挥趋化外周中性粒细胞进入中枢，并激活中性粒细胞炎症反应的作用(P<0.05,P<0.01)。药理学抑制CCR1和CXCR2可显著减轻TBI小鼠脑内中性粒细胞浸润、小胶质细胞激活和血脑屏障破坏。结论 TBI后CCL/CXCL信号通路介导外周中性粒细胞向中枢趋化，可作为TBI后继发脑损伤的干预靶点。

关键词

创伤性脑损伤 / 继发脑损伤 / 中性粒细胞 / 炎症反应 / 趋化因子

基金资助

国家自然科学基金面上项目(82271318)