地奥司明通过线粒体途径保护SH-SY5Y细胞免受氧糖剥夺损伤

摘要

目的 探讨地奥司明(DSM)通过线粒体途径对氧糖剥夺/复氧(OGD/R)处理的人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞的保护效果。方法 体外培养SH-SY5Y细胞，建立OGD/R模型，通过CCK-8细胞活性检测，确定DSM最佳作用浓度并进行后续实验。将细胞分为空白对照组(Control组)、OGD/R组和DSM组(DSM浓度分别为0.01、0.02、0.04 g/L)。CCK-8法检测细胞存活率，使用相差显微镜来观察细胞的形态，并通过分光光度测量法来测定细胞内的ATP水平和线粒体复合体Ⅱ活性，JC-1法检测线粒体膜电位，TUNEL法检测细胞凋亡状况。结果 浓度为0.01、0.02、0.04 g/L的DSM均能促进OGD/R损伤的细胞存活，且药物浓度为0.02 g/L时SH-SY5Y细胞的存活率最高。与Control组相比，OGD/R组细胞形态皱缩，细胞ATP含量和线粒体复合体Ⅱ活性显著下降，线粒体膜电位降低，细胞凋亡率升高；而0.02 g/L DSM预先孵育3 h,再进行OGD/R损伤的细胞存活率增高，细胞形态基本正常，ATP含量和线粒体复合体Ⅱ活性显著提升，且线粒体膜电位水平显著提高，凋亡细胞减少。结论 DSM对OGD/R的细胞具有显著保护作用，且在0.02 g/L时发挥最佳保护作用，其作用机制与维持线粒体正常功能和减少细胞凋亡状态密切相关。

关键词

地奥司明 / 氧糖剥夺/复氧模型 / 神经保护 / 线粒体 / 细胞凋亡

基金资助

国家自然科学基金(82471069); 西安市神经免疫疾病创新转化重点实验室开放课题(2024001)