丹参多酚酸盐对小鼠糖尿病心肌梗死后的保护作用及初步机制探讨

摘要

目的 探讨丹参多酚酸盐(SAL)对糖尿病小鼠心肌梗死(MI)后的保护作用及初步机制。方法 将成年雄性C57BL/6J小鼠设为对照组；自发性2型糖尿病小鼠(db/db)分为模型组、阳性药组和SAL给药组(50、100、200 mg/kg),每组6只，结扎小鼠冠状动脉左前降支建立MI损伤模型。连续给药7 d。使用彩色多普勒超声设备对小鼠心脏功能各项指标进行评估。此外，运用HE染色技术对心肌组织的病理损伤进行检测。ELISA法测定小鼠血清中血管性血友病因子(vWF)、血小板内皮细胞黏附分子-1(PECAM-1)、内皮细胞选择素(E-selectin)、一氧化氮(NO)、活性氧(ROS)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等指标；同时，利用qRT-PCR和Western blotting技术分析小鼠心肌组织中血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR2)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)和蛋白激酶B(Akt)的mRNA及其蛋白表达水平。结果 模型组相较于对照组血糖和胰岛素水平更高，心肌组织病理损伤更严重，左心室射血分数、左心室短轴缩短率、NO水平降低(均P<0.01),左心室收缩末期内径、左心室舒张末期内径、vWF、PECAM-1、E-selectin、ROS、IL-1β、IL-6、TNF-α表达均升高(均P<0.01),VEGF、VEGFR2的mRNA和蛋白表达应激性升高(均P<0.01);与模型组比较，阳性药组和SAL不同剂量给药组可明显改善上述变化。结论 SAL通过抑制炎症进程，恢复血管内皮损伤功能，调控VEGF/PI3K/Akt信号通路改善心脏功能，发挥糖尿病小鼠MI后的保护作用。

关键词

糖尿病并发症 / 丹参多酚酸盐 / 心肌梗死 / 内皮功能 / 小鼠