骨髓间充质干细胞来源外泌体通过microRNA-210发挥对小鼠心肌梗死的保护作用

摘要

目的 探究骨髓间充质干细胞(BMSCs)来源的外泌体(exos)生物活性物质microRNA-210在小鼠心肌梗死(MI)后发挥的作用，评估其在MI中的潜在临床价值。方法 提取BMSCs-exos并通过电镜及Western blotting进行鉴定及分析。所有小鼠随机分为4组：Sham组(只开胸不结扎)、MI组(开胸并结扎左前降支)、MI+BMSCs-exos组(结扎左前降支后注射BMSCs-exos)、MI+BMSCs-exos+microRNA-210 inhibitor组(结扎左前降支后注射转染microRNA-210抑制剂的BMSCs-exos)。左前降支冠状动脉结扎法构建小鼠MI模型后立即在梗死心肌周围行心肌内点注射exos或转染microRNA-210 inhibitor的exos。提取各组心肌组织microRNA-210并通过PCR检测其表达。超声心动图检测心脏功能。伊文思蓝染色心脏后测量MI面积。TUNEL检测心肌细胞凋亡情况。Western blotting检测心肌细胞凋亡相关蛋白的表达。结果 与Sham组比较，MI组左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)明显降低，MI面积明显增多，心肌细胞凋亡水平明显增高，凋亡相关蛋白Bcl-2表达明显降低，Bax表达明显增高(P<0.05)。与MI组比较，MI+BMSCs-exos组LVEF、LVFS明显升高，MI面积明显减少，心肌细胞凋亡水平明显降低，凋亡相关蛋白Bcl-2表达明显增高，Bax表达明显降低(P<0.05)。与MI+BMSCs-exos组比较，MI+BMSCs-exos+microRNA-210 inhibitor组LVEF、LVFS明显降低，MI面积明显增多，心肌细胞凋亡水平明显增高，凋亡相关蛋白Bcl-2表达明显降低，Bax表达明显增高(P<0.05)。结论 BMSCs来源的exos通过microRNA-210减轻细胞的凋亡，从而提高MI后小鼠的心功能，减少小鼠的MI面积，对小鼠MI起到了一定的保护作用。

关键词

外泌体 / microRNA-210 / 心肌梗死 / 细胞凋亡

基金资助

陕西省自然科学基础研究计划项目(2023-JC-YB-788,2022JM-581); 西安市博士后创新基地项目(20180823); 西安交通大学自由探索与创新项目(11913223000020)