短链脂肪酸通过抑制颅脑创伤后小胶质细胞促炎作用减轻脑损伤

摘要

目的 探究短链脂肪酸(SCFAs)对创伤性颅脑损伤(TBI)神经功能的保护作用，并解释其机制。方法 随机将54只小鼠分为TBI+SCFAs组、TBI组和Sham组(n=18)。采用可控制皮质冲击法进行造模。造模成功后，TBI+SCFAs组每日给予100 mg/kg的SCFAs混合液进行灌胃，其余两组以相同的方式每日给予10 mg/kg的生理盐水，连续14 d。采用行为学实验评价小鼠神经功能缺陷；通过脑含水量测定评估小鼠脑水肿情况；免疫荧光及TUNEL法检测损伤周边小胶质细胞活化和凋亡分子；流式细胞术分离脑组织中小胶质细胞，qRT-PCR检测小胶质细胞中相关炎症因子转录水平；ELISA法测定损伤周围皮层组织炎症因子表达情况。结果 与TBI组相比，TBI+SCFAs组TBI后小胶质细胞促炎作用减弱(P<0.01),神经元凋亡减少(P<0.05,P<0.01),炎症因子表达降低(P<0.01),脑水肿减轻(P<0.05,P<0.01),神经功能障碍明显改善。结论 SCFAs可以通过抑制小胶质细胞的促炎作用来改善TBI后的神经功能障碍。

关键词

短链脂肪酸 / 创伤性颅脑损伤 / 小胶质细胞 / 肠道菌群代谢物

基金资助

国家自然科学基金(82130038)