基于库欣病模型的长期高浓度皮质醇暴露对免疫炎症反应和微生物-肠-脑轴的作用研究

摘要

目的 以库欣病(CD)患者为模型，探讨长期高浓度皮质醇暴露对人体炎症反应及微生物-肠-脑轴的作用。方法 前瞻性纳入解放军总医院2021年5月至2024年3月拟手术的16例CD患者，同期匹配健康对照(HC)30名，比较两组患者神经心理学和认知功能评分、炎症因子及肠道菌群的差异。结果 研究结果显示CD患者的病程平均为(55.75±39.96)个月，血清皮质醇、促肾上腺皮质激素水平、24 h尿皮质醇排泄量和体质量指数显著高于HC组(P<0.05)。神经心理和认知功能量表数据表明CD患者抑郁自评量表和焦虑自评量表评分显著高于HC组，而简易智力状态检查和蒙特利尔认知评估评分低于HC组(P<0.000 1);CD患者与HC组在肠道微生态结构上的差异，包括微生物多样性下降和物种、属水平上的显著不同；通过血液和免疫学指标分析显示，CD患者的白细胞计数、中性粒细胞比例、NLR、IL-1β和IL-8水平较高，而嗜酸粒细胞比例较低(P<0.05),IL-6和TNF水平无显著差异。结论 高浓度皮质醇会增加肥胖风险，引起焦虑和抑郁，降低认知功能。除此之外，还会引起炎症反应，降低免疫功能和导致肠道微生物组成结构的改变以及多样性下降。

关键词

皮质醇 / 库欣病 / 肠道菌群 / 炎症反应 / 神经心理 / 下丘脑-垂体-肾上腺轴 / 微生物-肠-脑轴

基金资助

科技部科技创新2030-“脑科学与类脑科学”重大项目(2021ZD0200407); 国家自然科学基金(82001798,81871087); 解放军总医院“3+1”青年科技英才培育项目(20230403)