荭草苷对帕金森病小鼠运动障碍和多巴胺能神经元存活的影响及机制研究

摘要

目的 探讨荭草苷对MPTP诱导的帕金森病（PD）的改善作用及相关作用机制。方法 分别利用MPTP和MPP⁺诱导体内（C57BL/6小鼠）和体外（SH-SY5Y细胞）PD模型。采用行为学实验评测小鼠运动能力，免疫组化染色观察小鼠多巴胺能神经元的数量，CCK-8法检测细胞活力，流式细胞术检测细胞凋亡和活性氧；利用相应的试剂盒检测SH-SY5Y细胞中SOD、MDA等氧化应激指标的含量，荧光探针JC-1检测线粒体膜电位；Western blotting检测Akt/Nrf2/HO-1通路蛋白和凋亡相关蛋白的表达。结果 与MPTP组相比，荭草苷干预能够改善PD小鼠运动功能障碍和黑质区多巴胺能神经元的丢失（P<0.05）。相较于MPP⁺模型组，荭草苷组细胞活力升高（P<0.05）、细胞凋亡率降低（P<0.01）、细胞氧化应激水平降低（P<0.05）、细胞线粒体膜电位损伤减轻（P<0.05）、Akt/Nrf2/HO-1通路蛋白水平恢复，凋亡相关蛋白Bax、Caspase 3的表达降低（P<0.05）,Bcl-2的表达升高（P<0.01）。结论 荭草苷对MPTP诱导的PD有显著的改善作用，能够减轻MPP⁺/MPTP诱导的多巴胺能神经元的凋亡，其作用机制可能与激活Akt/Nrf2/HO-1通路，抑制氧化应激和减轻线粒体损伤有关。

关键词

荭草苷 / MPP⁺/MPTP / 细胞凋亡 / 氧化应激 / 线粒体损伤