应用网络药理学和分子对接技术结合人工神经网络探讨化痰脉通片治疗H型高血压的作用机制

摘要

目的 应用网络药理学及分子对接结合人工神经网络探讨化痰脉通片治疗H型高血压病的作用机制，探讨中医“血脉同治”的科学内涵。方法 在多个数据库中筛选化痰脉通片的中药有效成分，SwissTargetPrediction平台预测其对应靶点，GeneCards数据库筛选H型高血压病靶点，通过Venny 2.1.0取交集。采用Cytoscape软件构建“疾病-有效成分-靶点”网络，筛选核心成分；STRING数据库和Cytoscape软件构建蛋白质相互作用网络图，筛选核心靶点。DAVID数据库进行GO功能和KEGG通路富集分析。最后，将核心靶点的受体和核心活性成分配体进行分子对接。通过文献检索及回顾病例整理H型高血压的中医证候要素及用药规律，用Python软件构建人工神经网络方-证预测模型，探讨H型高血压痰瘀证型与化痰脉通片方药的对应关系。结果 (1)筛选出化痰脉通片96个有效成分、1 029个预测靶点，与疾病相关的成分有柚皮素、β-谷甾醇、黄芩素等；与H型高血压病的交集靶点114个，包括AKT1、IL6、TNF、IL1B、TLR4等。(2)GO功能分析主要指向(细胞)对脂多糖的反应、对缺氧的反应、炎症反应等功能，KEGG富集分析结果主要包括糖尿病并发症中的高级糖基化终末产物-受体(AGE-RAGE)信号通路、脂质和动脉粥样硬化通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化信号通路等。(3)分子对接试验显示主要活性成分与关键靶点具有很好的亲和力。(4)提取到H型高血压频次最高的证素为“痰”和“血瘀”,收集到化痰脉通片中药频数依次为：天麻91次、半夏89次、白术70次、地龙24次、石菖蒲17次、橘红13次、水蛭13次、远志9次、郁金8次、胆南星3次、僵蚕2次。(5)基于多层感知器构建方-证对应预测模型，模型化痰脉通片-痰，准确度为0.81,化痰脉通片-血瘀，准确度为0.75。结论 化痰脉通片主要针对H型高血压病痰瘀互结证型，并通过柚皮素、β-谷甾醇、黄芩素等作用于多靶点，降低机体氧化应激和炎症反应水平，调控AGE-RAGE信号通路、脂质和动脉粥样硬化等通路，发挥治疗H型高血压病的作用。

关键词

化痰脉通片 / H型高血压 / 人工神经网络 / 网络药理学 / 分子对接