咪喹莫特两种给药方式构建斑秃动物模型的稳定性研究

摘要

目的 通过比较咪喹莫特两种不同造模方式构建的斑秃（AA）小鼠模型，探索稳定的AA动物模型的构建方法。方法 48只5～7周龄C57BL/6雄性小鼠随机分成4组。模型组1和空白对照组1:1次/d、同一时间在小鼠背部涂抹0.2 g咪喹莫特乳膏或凡士林，连续7 d;模型组2和空白对照组2:3次/周、同一时间在小鼠背部涂抹0.2 g咪喹莫特乳膏或凡士林，持续35 d。两种造模方式给药结束后均观察1周。实验中观测小鼠毛发宏观变化，持续监测体质量生长状态变化。给药结束与观察期后分别采集脱毛皮损部位，通过ELISA检测皮损部位IFN-γ浓度表达情况，HE染色观察皮肤毛囊数量变化情况，免疫组化检测脱毛区域附近毛囊CD4⁺、CD8⁺ T细胞浸润情况。结果 咪喹莫特两种给药方式造模后，模型组1小鼠于第3日出现涂抹部位毛发脱落，7 d后脱落完全；造模后潮红的脱毛部位在观察期第5日转呈青色，第7日开始有微小毛发生长，毛囊表现为造模7 d后萎缩并于观察期内再度恢复生长；与空白对照组1相比，CD4⁺、CD8⁺T细胞在造模结束时出现明显浸润且IFN-γ表达显著（P<0.01）,但观察期内CD4⁺、CD8⁺T细胞浸润减少且IFN-γ表达明显下降；模型组2在造模第35日明显引起宏观毛发脱落，毛发镜可见脱毛部位皮肤光滑；组织病理学显示，与空白对照组2相比毛囊数量大量减少，CD4⁺、CD8⁺T细胞浸润增加明显，IFN-γ显著性表达（P<0.01）,且相关各项指标在观察期内未有明显变化。结论 外用咪喹莫特每周3次、持续35 d建立的C57BL/6 AA模型小鼠，模型持续时间更长，与AA患者发病机制临床吻合度更高，是一种相对稳定、理想的研究AA疾病的动物模型。

关键词

斑秃 / 动物模型稳定性 / 咪喹莫特 / 自身免疫性疾病