EBV阳性滤泡树突状细胞肉瘤具有独特的临床病理及分子特征

摘要

目的 探讨滤泡树突状细胞肉瘤（FDCS）新亚型EBV阳性滤泡树突状细胞肉瘤（EBV⁺FDCS）的临床病理及分子遗传特征，辨别其与传统FDCS和EBV阳性炎性滤泡树突状细胞肉瘤（EBV⁺IFDCS）的差异。方法 回顾性分析4例EBV⁺FDCS的临床病理特征、免疫表型及随访结果，行全外显子测序（WES）及RNA-Seq检测分析其独特遗传特征，从PubMed、Scopus、GEO和COSMIC数据库中搜索现有FDCS相关测序数据与其进行比较分析。结果 4例EBV⁺FDCS患者年龄32～64（平均51.75）岁。2例发生于颈部淋巴结内，2例发生于淋巴结外，分别位于上颌窦和鼻咽部。在低倍镜下，肿瘤细胞排列形式多变，呈弥漫型或结节状排列，部分伴血管周围地图状坏死。在高倍镜下，肿瘤细胞为上皮样，胞质丰富，伴嗜酸性颗粒状改变，细胞核体积大、深染，可见小核仁，核分裂象多见[（10～40）/10 HPF],呈高级别形态。免疫表型：肿瘤细胞表达大多数FDC标志物，如CD21、CD23、CD35、CXCL13、Fascin和Clusterin, EBER原位杂交呈弥漫性阳性。此外，与既往报道的EBV⁺ IFDCS及FDCS突变特征不同，WES显示BCLAF1、KMT2C和PPP6C基因突变。RNA-Seq检测显示EBV⁺ FDCS与经典FDCS的TOP 20基因的表达水平存在显著差异。聚类分析显示EBV⁺FDCS是区别于FDCS、EBV⁺IFDCS及鼻咽癌的独立类群。随访数据显示，4例患者中有2例患者分别在初步诊断后2个月和5个月死于该疾病，1例患者失访，1例患者截至随访结束处于无进展生存期。结论 具有高级别形态且侵袭性强的EBV⁺FDCS具有独特的临床病理和分子特征，其区别于EBV⁺ IFDCS及传统FDCS,可能代表了一种新的间充质树突状细胞来源的肿瘤亚型。

关键词

树突细胞肉瘤,滤泡 / Epstein-Barr病毒感染 / 肿瘤分级 / 免疫表型分型 / 分子探针技术 / 全外显子组测序 / 基因表达谱 / 鼻咽肿瘤