神经母细胞瘤扩增序列基因内含子突变1例分析并文献复习

摘要

目的 研究肝损伤及发育迟缓患儿1例的遗传学病因，探索神经母细胞瘤扩增序列(NBAS)突变患儿临床特征，为临床NBAS关联疾病提供思路。方法 通过临床血常规及化验检测、影像学检查及电生理检查等收集患儿的临床特征，采用全外显子测序和Sanger测序对家系成员进行变异检测和验证，通过Human Splicer Finder 3.1、RNA Splicer等软件预测突变位点对RNA剪接的影响，根据美国医学遗传学与基因组学学会指南对NBAS基因突变进行致病性评级，通过人类基因突变数据库检索及文献回顾对NBAS突变患者的表型-基因型进行总结分析。结果 患儿主要表现为肝损伤，并伴有多器官受累。该患儿携带NBAS基因c.513+3A>G与c.4582-3C>G位点复合杂合变异，分别遗传自父母，可能影响NBAS mRNA的正常剪接。结论 NBAS c.513+3A>G与c.4582-3C>G突变可能造成以发热相关肝衰竭(RALF)为主的多系统表型。NBAS突变是临床RALF的常见诱因之一，患儿的表型特征及受累程度与NBAS突变形式和发生的位置相关，对该类患者应考虑基因检测及深入的致病性分析。

关键词

神经母细胞瘤扩增序列基因 / 肝损伤 / 全外显子测序 / 剪接突变