内质网应激调控乳腺癌细胞对多柔比星耐药的机制研究

孙佳宁; 汪家佳; 樊聪; 贾林涛; 王廷; 张健

doi:10.13276/j.issn.2097-1656.2025.07.007

空军军医大学学报 ›› 2025, Vol. 46 ›› Issue (07) : 887 -894. DOI: 10.13276/j.issn.2097-1656.2025.07.007

内质网应激调控乳腺癌细胞对多柔比星耐药的机制研究

孙佳宁, 汪家佳, 樊聪, 贾林涛, 王廷, 张健

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摘要

目的探讨内质网应激(ERS)在乳腺癌多柔比星(DOX)耐药中的作用机制，为临床治疗提供理论支持。方法以三阴性乳腺癌细胞(MDA-MB-231、HCC1937)和非三阴性乳腺癌细胞(MCF-7、T47D)为研究对象，以亲本细胞(MDA-MB-231、MCF-7)为对照组，以构建的DOX耐药细胞株(MDA-MB-231/ADR、MCF-7/ADR)为实验组，通过RNA-Seq分析、qRT-PCR、Western blotting等方法检测ERS相关分子的表达水平，并采用抑制剂联合用药实验(DOX联合IRE1α抑制剂Kira6或PERK抑制剂GSK2606414)以及构建稳转细胞株(敲降XBP1的MDA-MB-231细胞株)探究不同ERS通路对乳腺癌细胞DOX敏感性的影响。结果研究发现内质网蛋白质加工通路在不同乳腺癌细胞系中显著富集，且不同细胞系的耐药机制存在差异(P<0.05)。在三阴性乳腺癌细胞系中，IRE1α-XBP1通路的活化通过提高细胞自噬水平促进DOX耐药；而在非三阴性乳腺癌细胞系中，PERK通路的活化则发挥关键作用。结论 ERS在乳腺癌DOX耐药中起到重要作用，这为针对性地开发逆转乳腺癌DOX耐药的治疗策略提供了理论依据和潜在靶点。