肺炎克雷伯菌对肺癌进展的影响及机制初探

摘要

目的 明确肿瘤内肺炎克雷伯菌（KP）对肺癌进展的影响，并初步探究可能的机制。方法 构建小鼠Lewis肺癌皮下瘤模型，通过瘤内注射的方法使KP定植肿瘤组织。将小鼠随机分为对照组（Vehicle组，n=8）和实验组（KP组，n=8）,Vehicle组小鼠瘤内注射磷酸缓冲盐溶液。利用qRT-PCR和FISH实验验证定植效果，并观察KP对肿瘤生长的影响。动物实验结束后取材，借助流式细胞术、免疫荧光染色检测小鼠肿瘤组织中各亚群免疫细胞的数量和功能，利用转录组测序、qRT-PCR、ELISA检测小鼠肿瘤组织中基因或蛋白表达的改变。结果 与Vehicle组相比，KP组小鼠皮下瘤的体积更大（P<0.01）,质量更重（P<0.05）。与Vehicle组相比，KP组小鼠肿瘤组织中CD8⁺T细胞比例降低（P<0.05）,Perforin⁺CD8⁺T细胞比例降低（P<0.05）,CD4⁺T细胞比例降低（P<0.01）,多形核髓源性抑制细胞比例升高（P<0.01）,巨噬细胞及单核细胞样髓源性抑制细胞比例未见明显改变。与Vehicle组相比，KP组小鼠肿瘤组织中CD274、ARG2、ARG1、NOS2、IL-6、IL-1β、CXCL2、CXCL5基因表达上调（P<0.05）。与Vehicle组相比，KP组小鼠肿瘤组织中IL-1β含量增加（P<0.05）。结论 肿瘤内定植的KP可通过募集髓源性抑制细胞抑制CD8⁺T细胞的数量和功能，重塑免疫微环境，进而促进肺癌进展。

关键词

肺肿瘤 / 肺炎克雷伯菌 / 肿瘤微环境 / 髓源性抑制细胞 / CD8⁺T淋巴细胞 / 肿瘤进展 / 免疫耐受 / C57BL小鼠

基金资助

国家自然科学基金青年科学基金(82403539)