解毒祛瘀滋阴方治疗系统性红斑狼疮及对CCR6⁺CXCR5⁺Th17细胞分泌IL-17的影响

摘要

目的 研究解毒祛瘀滋阴方治疗系统性红斑狼疮（SLE）样模型小鼠及对C-C趋化因子受体6阳性/C-X-C趋化因子受体5阳性辅助性T细胞17（CCR6⁺CXCR5⁺Th17）分泌白细胞介素-17（IL-17）的影响。方法 将50只SPF级BALB/c雌性小鼠适应性饲养1周后采用ALD-DNA免疫同系BALB/c小鼠造模，构建红斑狼疮样小鼠模型，随机分为空白组、解毒祛瘀滋阴方低剂量组、解毒祛瘀滋阴方中剂量组、解毒祛瘀滋阴方高剂量组、阳性对照组，每组10只，各组小鼠灌胃相应药物4周，空白组灌胃纯净水，阳性对照组灌胃醋酸泼尼松溶液。给药前及最后一次给药2周后采集小鼠24 h尿液并于颌下静脉取血分离血清，处死小鼠解剖取脾脏、胸腺、肠系膜淋巴结及肾脏。实验期间观察各组小鼠的一般情况，采用双缩脲法检测尿蛋白，采用ELISA法检测血清抗双链DNA （ds-DNA）IgG抗体、IL-17,流式细胞仪检测CCR6⁺CXCR5⁺Th17细胞比例；Pearson相关法分析抗ds-DNA抗体浓度、IL-17与CCR6⁺CXCR5⁺Th17细胞比例的关系；光学显微镜观察小鼠肾脏组织病理切片。结果 解毒祛瘀滋阴方低、中、高剂量组及阳性对照组精神状态较之前活泼，活动量增加，毛发脱落减少，饮食摄入量、1 h活动总距离均升高，尿蛋白、抗ds-DNA抗体、IL-17浓度、CCR6⁺CXCR5⁺Th17细胞占比均降低（P<0.01）,且解毒祛瘀滋阴方中剂量组与阳性对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）;抗ds-DNA抗体、IL-17浓度与CCR6⁺CXCR5⁺Th17细胞占比呈正相关性（r=0.603,0.518,P<0.001）;肾脏组织病理形态学显示解毒祛瘀滋阴方中剂量组病理情况明显改善。结论 解毒祛瘀滋阴方能够显著改善SLE模型小鼠临床症状，减轻肾脏损伤，抑制免疫反应，能够有效降低CCR6⁺ CXCR5⁺ Th17细胞分泌IL-17从而发挥治疗作用。

关键词

系统性红斑狼疮 / 中药 / Th17细胞 / 白细胞介素-17 / 小鼠 / 免疫调节 / 肾脏疾病 / 抗体形成

基金资助

浙江省中医药科技计划项目(20212B229)