肠道菌群与肝硬化发病风险因果关系的双向孟德尔随机化研究

摘要

目的 利用双向孟德尔随机化(MR)评估肠道菌群与肝硬化之间的因果关系，并进一步分析确定肠道菌群和肝硬化之间的潜在病因差异。方法 肠道菌群和肝硬化的数据来源为英国生物样本库的全基因组关联数据。通过预设的阈值筛选出与418种肠道菌群相对丰度显著相关的单核苷酸多态性作为工具变量，以肝硬化作为结局进行正向MR分析；然后进行反向MR分析，以肝硬化为暴露因素，20种肠道菌群为结局。采用逆方差加权方法作为主要分析手段，同时也运用MR-Egger法、weighted median法、simple mode法、weighted mode法进行双向孟德尔随机化分析，同时评估异质性和多效性对研究结果的影响。所有统计分析均在R软件(版本4.3.3)中进行，使用两样本MR和MR-PRESSO软件包进行分析。结果 在正向MR分析中，共发现20种与肝硬化相关的肠道菌群(包含1门、1纲、4科、10属、4种)。其中，厌氧菌属(OR=1.63,95%CI=1.22～2.18,P=0.001)等4种细菌可能是肝硬化的危险因素，而拟杆菌属(OR=0.43,95%CI=0.23～0.82,P=0.01)等16种细菌可能是肝硬化的保护因素。在反向MR分析中，未发现肝硬化与以上20种肠道菌群存在因果关系(P>0.05)。结论 本研究证实了肠道菌群与肝硬化的潜在因果关系，为肠道菌群在肝硬化临床治疗进展中的作用提供了参考。

关键词

孟德尔随机化 / 肠道菌群 / 肝硬化 / 因果关系评估 / 全基因组关联研究