基于整合药理学手段探究泽兰治疗缺血性脑卒中的作用机制

摘要

目的 应用整合药理学方法，探讨泽兰(LH)治疗缺血性脑卒中(IS)的作用靶点和分子机制。方法 利用Herb数据库结合文献筛选LH有效成分，通过SwissTargetPrediction数据库预测有效成分潜在靶点。通过GeneCards和OMIM数据库收集IS治疗靶点，Venny在线构建LH-IS的交集靶点韦恩图，STRING数据库及Cytoscape软件构建蛋白质-蛋白质相互作用网络图和筛选关键靶点，使用Metascape对交集靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析，并通过动物实验初步验证LH的治疗效果。结果 共收集LH化学成分71个，获得药物靶点584个，预测得到211个LH治疗IS的作用靶点。LH可能通过作用于AKT1、IL6、SRC、TNF、EGFR等核心靶点调控PI3K-Akt、MAPK、FOXO、VEGF等通路，共同参与细胞炎症、凋亡及血管新生等生物过程，防治IS。同时，在动物水平的结果表明，LH可显著降低小鼠脑梗死体积和脑肿胀程度(P<0.05),改善小鼠神经功能评分(P<0.05),减轻小鼠脑组织病理损伤，降低血清中乳酸脱氢酶、神经元特异性烯醇化酶水平(P<0.05)。结论 LH化学成分治疗IS呈多成分、多靶标、多通路协同作用特点，提示LH治疗IS可能与抑制炎症、细胞凋亡、促进血管生成有关，提示有效应用网络药理学可为阐明中药治疗疾病的作用靶点和分子机制研究提供依据。

关键词

网络药理学 / 缺血性脑卒中 / 泽兰 / 炎症 / 细胞凋亡 / 血管新生 / PI3K-AKT通路 / MAPK通路

基金资助

国家自然科学基金青年科学基金(82405134); 陕西省卫生健康新药研发与精准用药科研创新平台建设项目(2023PT-10)