SHP-1在肿瘤发生发展及免疫调控中的作用及其药物研发进展

张玲玲; 郑文静; 赵自豪; 张瀚; 江俊伟; 高小朋; 王涛

doi:10.13276/j.issn.2097-1656.2025.11.021

空军军医大学学报 ›› 2025, Vol. 46 ›› Issue (11) : 1558 -1563. DOI: 10.13276/j.issn.2097-1656.2025.11.021

SHP-1在肿瘤发生发展及免疫调控中的作用及其药物研发进展

张玲玲, 郑文静, 赵自豪, 张瀚, 江俊伟, 高小朋, 王涛

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摘要

Src同源区2蛋白质酪氨酸磷酸酶1(SHP-1)由PTPN6基因编码，是一种重要的非受体酪氨酸磷酸酶，在调节细胞周期、细胞运动和细胞死亡等多种重要生物学过程中发挥着关键作用。SHP-1的表达水平与多种肿瘤的预后紧密相关，但其在不同肿瘤中的作用因癌症类型而异。尤为重要的是，SHP-1在调节巨噬细胞免疫应答中发挥着关键调控作用，通过参与如CD47-SIRPα、MHC-Ⅰ-LILRB1和CD24-Siglec-10等信号途径，对肿瘤免疫逃逸具有重要影响。目前，SHP-1已成为抗癌药物研发中具有吸引力的靶标，多种旨在调节SHP-1活性的小分子化合物正处于临床试验探索阶段。本文综述了SHP-1的分子结构、生物学功能、在肿瘤发生发展进程中的作用，及其对巨噬细胞介导的肿瘤免疫调控的深刻影响，并概述了针对SHP-1的药物研发最新进展，旨在为深入理解SHP-1作为肿瘤治疗策略中的潜在靶点提供全面而深入的视角。