间歇性θ波爆发刺激对慢性束缚应激抑郁模型小鼠行为学及海马氨基酸代谢的影响

摘要

目的 探讨间歇性θ波爆发刺激(iTBS)对慢性束缚应激(CRS)诱导的小鼠抑郁样行为及海马氨基酸代谢的影响。方法 将24只6～8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组(Sham组)、抑郁组(CRS组)和iTBS治疗组(CRS+iTBS组),每组各8只，适应性饲养1周后，CRS组和CRS+iTBS组小鼠接受为期14 d的CRS造模。造模结束后，CRS+iTBS组接受iTBS干预5 d, Sham组和CRS组接受假iTBS干预5 d。iTBS干预结束后24 h,对小鼠进行行为学检测(糖水偏好实验、新奇抑制摄食和悬尾实验)以评估其抑郁样行为。行为学测试结束24 h后处死动物，采用超高效液相色谱-高分辨质谱联用(UHPLC-QTOF/MS)对海马进行非靶标代谢组学技术检测氨基酸变化。结果 (1)3组小鼠糖水偏好实验、新奇抑制摄食实验和悬尾实验的结果差异均具有统计学意义(均P<0.01)。在糖水偏好实验中，CRS组小鼠糖水偏好率显著低于Sham组和CRS+iTBS组(均P<0.01);新奇抑制摄食实验中，CRS组小鼠进食潜伏期显著高于Sham组和CRS+iTBS组(均P<0.01);悬尾实验中，CRS组小鼠不动时间显著高于Sham组和CRS+iTBS组(均P<0.01)。(2)UHPLC-QTOF/MS非靶标代谢组学分析结果显示，在小鼠海马中共检出119种氨基酸代谢物，与Sham组比较，CRS组小鼠海马中共检出23种显著下调氨基酸代谢物和11种显著上调氨基酸代谢物(均P<0.05);与CRS组比较，CRS+iTBS组小鼠经iTBS刺激后，海马中共检出19种显著下调氨基酸代谢物，1种显著上调氨基酸代谢物(P<0.05)。结论 iTBS可显著改善CRS诱导的抑郁模型小鼠的抑郁样行为，其对海马氨基酸代谢产物的调节作用是其抗抑郁作用机制之一。

关键词

抑郁症 / 间歇性θ波爆发刺激 / 海马 / 氨基酸代谢

基金资助

国家自然科学基金(82330043,82201680)