基于非靶向代谢组学探讨海马神经代谢物在iTBS抗抑郁机制中的作用

摘要

目的 探讨间歇性θ波爆发刺激(iTBS)对慢性束缚应激(CRS)诱导的抑郁样模型小鼠海马神经代谢物的影响以探究其抗抑郁机制。方法 构建CRS抑郁样模型小鼠，将符合建模标准的小鼠随机分为真刺激组(CRS+iTBS组，n=8)和伪刺激组(CRS组，n=8),在为期5 d的iTBS治疗后，通过糖水偏好实验和悬尾实验评估疗效。采用基于超高效液相色谱-高分辨质谱联用的非靶向代谢组学技术检测海马神经代谢物，通过正交偏最小二乘法判别分析及置换检验筛选关键代谢物。结果 iTBS可显著改善CRS+iTBS组小鼠抑郁样行为表型(P<0.05),通过非靶向代谢组学分析，共鉴定出3种具有显著差异的神经代谢物(P<0.05)。其中，白三烯C4(LTC4)的变化尤为显著：CRS小鼠海马中LTC4含量较对照组显著升高(P<0.01),而iTBS干预可部分逆转这一异常改变(P<0.01)。结论 海马LTC4可能是iTBS发挥抗抑郁作用的关键分子之一。

关键词

抑郁症 / 间歇性θ波爆发刺激 / 海马 / 神经代谢物 / 白三烯 / 非靶向代谢组学