免疫检查点蛋白VISTA与PD-L1在膀胱癌中的联合表达及对免疫微环境的影响

摘要

目的 应用TCGA膀胱癌数据库和GEO膀胱癌数据库探究T细胞活化V结构域Ig抑制因子（VISTA）和细胞程序性死亡-配体1（PD-L1）在膀胱癌中的联合表达及VISTA与PD-L1同时高表达的肿瘤微环境组成特征。方法 研究采用多组差异分析的方法，从TCGA数据库和GEO数据库中分别提取VISTA^highPD-L1^high患者对比VISTA^lowPD-L1^low、VISTA^highPD-L1^low、VISTA^lowPD-L1^high患者的差异基因，进行GO和KEGG通路富集分析，以筛选其差异基因富集的相同通路。在此基础上，进一步利用CIBERSORT方法探究VISTA^highPD-L1^high患者对比VISTA^lowPD-L1^low、VISTA^highPD-L1^low、VISTA^lowPD-L1^high患者的免疫浸润特征。结果 TCGA和GEO膀胱癌数据库中，VISTA与PD-L1同时高表达患者的体液免疫应答表达水平显著升高，与细胞因子的活性有关，与多种免疫通路以及体内免疫功能的调节有关，还与CD8⁺T细胞、活化的树突状细胞相关。结论 通过TCGA和GEO膀胱癌数据库分析发现，VISTA与PD-L1同时高表达与体液免疫反应的正调控相关，显示出区别于肿瘤免疫抑制微环境的典型特征，或对膀胱癌免疫治疗具有新的指导意义。

关键词

免疫检查点 / VISTA / PD-L1 / 联合表达 / 免疫微环境 / 膀胱癌

基金资助

国家自然科学基金面上项目(82372035); 空军军医大学西京创新研究院联合创新基金(LHJJ24YG06)