血液蛋白比值与胰腺神经内分泌肿瘤的因果关系：两样本孟德尔随机化研究

摘要

目的 探讨血液蛋白比值与胰腺神经内分泌肿瘤（PNENs）之间的因果关系，以期为PNENs的早期诊断和个体化治疗提供新的理论依据和潜在生物标志物。方法 采用两样本孟德尔随机化（MR）方法，分析血液蛋白比值与PNENs风险之间的因果关联。暴露数据来源于一项公开研究，包含2 821种血液蛋白比值。结局数据来自芬兰R11数据库。筛选P值小于5×10^-8且F统计量大于10的单核苷酸多态性作为工具变量进行MR分析和敏感性分析。结果 研究发现，血液蛋白比值APRT/NSFL1C(OR=7.112,95%CI=2.319～21.806,P=6.00×10^-4),KYAT1/PLPBP(OR=3.445,95%CI=1.747～6.792,P=3.55×10^-4),PAEP/PROK1(OR=1.913,95%CI=1.363～2.685,P=1.75×10^-4)和PAEP/RSPO1(OR=1.826,95%CI=1.309～2.546,P=3.86×10^-4)显著增加PNENs风险，而EIF4EBP1/KYAT1(OR=0.156,95%CI=0.054～0.447,P=5.52×10^-4),FKBP4/KYAT1(OR=0.266,95%CI=0.131～0.540,P=2.42×10^-4)和GLOD4/KYAT1(OR=0.291,95%CI=0.142～0.594,P=7.12×10^-4)表现出保护作用。MR-Egger截距检验和MR-PRESSO检验显示无水平多效性，Cochran's Q检验结果无显著异质性，留一法分析验证结果稳健。结论 本研究发现了多种血液蛋白比值与PNENs之间的显著因果关系。这些发现为PNENs的早期诊断和个体化治疗提供了新的潜在生物标志物和治疗靶点，具有重要的临床应用价值。

关键词

胰腺神经内分泌肿瘤 / 血液蛋白比值 / 因果关系 / 两样本孟德尔随机化 / 生物标志物 / 个体化治疗