迷走神经电刺激对雨蛙素诱导小鼠急性胰腺炎的保护作用及CGRP机制研究

摘要

目的 探索迷走神经电刺激(VNS)对雨蛙素诱导的小鼠急性胰腺炎(AP)的保护作用。方法使用C57BL/6品系雄性小鼠，随机分为4组：对照组、雨蛙素组、雨蛙素+VNS组、雨蛙素+VNS+甲基牛扁亭柠檬酸盐(MLA)组，每组6只。AP模型建立采用雨蛙素(50μg/kg)腹腔注射方式。VNS实施于第一次和第七次雨蛙素注射后，每次持续30 min。通过HE染色法观察胰腺组织形态学变化，并完成组织病理学评分量化。血清中脂肪酶与淀粉酶含量通过全自动生化分析仪测定。炎症细胞浸润评估采用免疫组织化学技术对髓过氧化物酶(MPO)阳性和F4/80阳性细胞进行计数。ELISA检测小鼠血清炎症因子水平和迷走神经(VN)递质变化。使用1 mg/kg降钙素基因相关肽(CGRP)腹腔注射探索CGRP对AP小鼠保护作用的影响。结果 VNS可有效激活小鼠VN背运动核和孤束核脑区。在雨蛙素AP模型上，给予VNS干预后，胰腺病理学评分显著降低，伴有血清淀粉酶、脂肪酶、MPO阳性细胞数、F4/80阳性细胞数以及炎症因子水平的下降(P<0.05);在给予VNS的同时，加入MLA处理可部分减弱VNS对AP的保护作用。与对照组和雨蛙素组比较，雨蛙素+VNS组和雨蛙素+VNS+MLA组的乙酰胆碱和CGRP水平均显著升高(P<0.05)。进一步的干预实验显示，CGRP腹腔注射后胰腺组织损伤明显减轻(P<0.05)。结论 VNS可以减轻雨蛙素诱导的小鼠胰腺局部炎症和全身炎症水平，并首次揭示其保护作用可能与VN激活后胆碱能递质及CGRP等多种神经递质的释放变化有关。外源性补充CGRP可减轻AP胰腺组织损伤，展现了潜在的治疗价值。

关键词

急性胰腺炎 / 迷走神经电刺激 / 雨蛙素 / 神经递质 / 胆碱能抗炎通路 / 乙酰胆碱 / 降钙素基因相关肽 / 血管活性肠肽