干性/湿性年龄相关性黄斑变性、年龄相关性听力损伤与阿尔茨海默病之间的因果关联：一项孟德尔随机化研究

摘要

目的 探索年龄相关性听力损伤(ARHI)、干/湿性年龄相关性黄斑变性(AMD)与阿尔茨海默病(AD)三者之间的因果关系。方法 采用孟德尔随机化(MR)分析，利用ARHI相关全基因组关联分析(GWAS)数据(330 759名受试者)、AD相关GWAS数据(43 725例病例与717 979例对照，71 880例病例与383 378例对照)、干性AMD相关GWAS数据(6 065例病例和251 042例对照)以及湿性AMD相关GWAS数据(4 848例病例和252 277例对照)。采用逆方差加权(IVW)模型评估因果关系，结果以OR及95%CI表示。结果 MR分析结果表明，在欧洲人群中，AD与湿性AMD患病风险显著降低之间存在因果关联[IVW,OR=0.59,95%CI(0.42,0.81),P=0.001 1],而其余疾病间未观察到因果关联。敏感性分析结果表明MR分析结果具有稳定性和可靠性。结论 MR分析结果表明，在欧洲人群中，AD对湿性AMD可能具有保护作用，而ARHI与AD、ARHI与干性/湿性AMD之间均未发现显著因果关系。这为神经退行性疾病研究提供新视角，但需进一步研究验证。

关键词

年龄相关性听力损伤 / 年龄相关性黄斑变性 / 阿尔茨海默病 / 神经退行性疾病 / 孟德尔随机化分析 / 全基因组关联分析 / 因果关系 / 工具变量分析