海水浸泡条件下创伤性脑损伤的动态蛋白质组图谱研究

摘要

目的 探讨海水浸泡(SW)对创伤性脑损伤(TBI)小鼠脑组织分子病理演变的影响，以揭示其潜在机制。方法 将51只雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组、TBI组和TBI+SW组，每组17只。于损伤后1、3、7、28 d采集脑组织进行蛋白质组学分析，鉴定差异表达蛋白并开展GO和KEGG通路富集分析，结合GSEA评估时序性分子变化。结果 与TBI组相比，TBI+SW组在损伤早期即表现出显著的蛋白表达改变，炎症反应(如中性粒细胞趋化)、溶酶体与线粒体功能障碍明显增强;第3日，RNA剪接、内体运输及突触功能相关通路持续紊乱，并出现神经退行性通路激活;第7日，抗原呈递、细胞衰老及内质网应激调控异常进一步显现;至第28日，铁死亡、轴突运输障碍及慢性免疫激活仍持续存在。纵向分析显示，炎症由急性期向慢性持续状态演变，伴随细胞外基质重塑与线粒体功能恢复滞后。结论 SW可加剧并延长TBI后的继发性损伤，干扰RNA代谢、内体溶酶体运输、突触功能及轴突运输，促进细胞衰老与神经退行性变，阻碍神经修复进程，其机制涉及多重通路的持续失调。

关键词

创伤性脑损伤 / 海水浸泡 / 蛋白质组学 / 继发性脑损伤 / 分子机制 / 中性粒细胞趋化 / 溶酶体 / 铁死亡