下丘脑室旁核^OXT-蓝斑^OXTR系统紊乱参与老年鼠麻醉觉醒及术后认知功能障碍

摘要

目的 探讨衰老对催产素（OXT）系统功能的影响，以及其是否通过蓝斑（LC）的催产素受体（OXTR）介导麻醉觉醒障碍及术后神经认知功能障碍（PND）。方法 选取成年（2～3月龄）和老年（18～24月龄） C57BL/6小鼠，通过免疫荧光染色评估下丘脑室旁核（PVN） OXT神经元活性和LC内OXTR与酪氨酸羟化酶（TH）免疫阳性神经元分布的变化情况。通过异氟醚气体吸入记录麻醉诱导期和清醒期，检测小鼠麻醉后翻正反射消失和恢复情况，并利用Y迷宫和新物体识别实验评估术后认知功能。分别在PVN和LC注射化学遗传学重组腺相关病毒，观察特异性激活/抑制PVN^OXT-LC^OXTR神经通路对老年鼠的干预效果。结果 与成年鼠相比，老年鼠PVN内OXT神经元数量无明显差异，而OXT/FOS双标神经元数量（P<0.000 1）和占比（P<0.001）显著减少; LC内OXTR/TH双标神经元数量（P<0.000 1）和占比（P<0.001）显著增多，而TH/FOS双标神经元数量（P<0.01）和占比显著减少（P<0.01），且OXTR/TH/FOS三标神经元数量显著减少（P<0.01）。行为学上，与成年鼠相比，老年鼠表现出麻醉诱导期缩短（P<0.01）、清醒期延长（P<0.01）及显著的PND。化学遗传特异性激活投射至LC的PVN^OXT神经元或者抑制接受PVN投射LC^OXTR神经元，可缩短其麻醉清醒时间并改善PND，但对麻醉诱导期无影响。结论 老年小鼠PVN来源的OXT信号减弱，导致LC去甲肾上腺素能神经元激活减少及OXTR代偿性过表达，是引发其麻醉觉醒障碍和PND的关键机制。靶向调控PVN^OXT-LC^OXTR神经通路活性可改善老年小鼠麻醉后觉醒和认知功能的恢复。

关键词

催产素 / 催产素受体 / 下丘脑室旁核 / 蓝斑 / 麻醉 / 觉醒 / 术后神经认知功能障碍 / 神经通路