糖尿病视网膜病变、年龄相关性黄斑变性与缺血性卒中的关联：一项横断面与孟德尔随机化联合分析

摘要

目的 探讨糖尿病视网膜病变（DR）、年龄相关性黄斑变性（AMD）与缺血性卒中之间的关联及潜在因果关系。方法 首先采用逻辑回归模型分析DR、AMD与缺血性卒中发病的关联性;进一步基于全基因组关联研究数据，采用双向孟德尔随机化（MR）方法评估卒中亚型、DR与AMD间的潜在因果关系。以逆方差加权法（IVW）为主要分析方法，并辅以加权中位数法、加权模式法及MR-Egger回归进行验证与敏感性分析。结果基于NHANES数据的分析显示，卒中与DR、AMD均显著相关[DR:OR=1.70,95%CI（1.69,1.70）,P<0.001; AMD:OR=1.84,95%CI（1.83,1.84）,P<0.001]。进一步的双向MR分析表明，DR可显著增加心源性栓塞性卒中发病风险[OR_IVW=1.15,95%CI（1.06,1.25）,P=0.000 7]，该结果在MR-Egger回归与加权中位数法中均保持一致。当以AMD作为结局时，心源性栓塞性卒中同样表现出对其风险的潜在因果影响[OR_IVW=1.15,95%CI（1.04,1.27）,P=0.004]，加权中位数法亦支持该结论。结论 本研究表明，卒中与DR、AMD均存在显著关联;研究首次从遗传学角度提示DR对心源性卒中具有潜在因果效应，并提示心源性卒中可能增加AMD发病风险。这为糖尿病微血管并发症与心脑血管疾病共病机制提供了新证据，其临床意义需通过后续多中心队列研究进一步验证。

关键词

糖尿病视网膜病变 / 年龄相关性黄斑变性 / 缺血性卒中 / 孟德尔随机化分析 / 横断面研究 / 心源性栓塞性卒中 / 美国国家健康与营养调查 / 全基因组关联研究