肥厚型心肌病人源化小鼠模型建立与表型分析

穆志强; 黄佳慧; 李博文; 陈琨; 吴元明

doi:10.13276/j.issn.2097-1656.2026.03.017

空军军医大学学报 ›› 2026, Vol. 47 ›› Issue (3) : 421 -426. DOI: 10.13276/j.issn.2097-1656.2026.03.017

肥厚型心肌病人源化小鼠模型建立与表型分析

穆志强, 黄佳慧, 李博文, 陈琨, 吴元明

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摘要

目的通过构建人源化FARS2点突变小鼠模型，模拟临床患者肥厚型心肌病(HCM)表型。方法利用基因编辑技术在小鼠体内表达人源FARS2 c.1244G>T(p.R415L)基因，饲养至4月龄后，通过HE、Masson's、WGA染色观察小鼠心脏组织结构改变，利用超声检测小鼠心脏功能，最后通过透射电镜观察线粒体形态改变。结果与野生型相比，人源化点突变小鼠在心脏HE、Masson's、WGA染色无显著性差异，但人源化点突变小鼠出现心功能下降(P<0.01)以及部分结构性改变(P<0.05);透射电镜结果显示人源化点突变小鼠线粒体嵴结构空泡化、嵴密度降低，线粒体数目减少(P<0.05)、线粒体直径显著增加(P<0.01)。结论人源化FARS2点突变小鼠模型可以很好地模拟临床HCM患者疾病发生发展情况，为研究HCM机制和治疗提供小鼠模型。