肥厚型心肌病人源化小鼠模型建立与表型分析

摘要

目的 通过构建人源化FARS2点突变小鼠模型，模拟临床患者肥厚型心肌病(HCM)表型。方法 利用基因编辑技术在小鼠体内表达人源FARS2 c.1244G>T(p.R415L)基因，饲养至4月龄后，通过HE、Masson's、WGA染色观察小鼠心脏组织结构改变，利用超声检测小鼠心脏功能，最后通过透射电镜观察线粒体形态改变。结果 与野生型相比，人源化点突变小鼠在心脏HE、Masson's、WGA染色无显著性差异，但人源化点突变小鼠出现心功能下降(P<0.01)以及部分结构性改变(P<0.05);透射电镜结果显示人源化点突变小鼠线粒体嵴结构空泡化、嵴密度降低，线粒体数目减少(P<0.05)、线粒体直径显著增加(P<0.01)。结论 人源化FARS2点突变小鼠模型可以很好地模拟临床HCM患者疾病发生发展情况，为研究HCM机制和治疗提供小鼠模型。

关键词

人源化小鼠 / 基因突变 / FARS2 / 肥厚型心肌病 / 线粒体疾病 / 基因编辑 / 左心室功能 / 超声心动图