二乙基亚硝胺诱导不同发育阶段小鼠原发性肝癌模型比较

摘要

目的 系统比较新生期(出生后14 d)与成年期(7周龄)C57BL/6小鼠经二乙基亚硝胺诱导的原发性肝细胞癌(HCC)模型在成瘤效率、病理特征及分子表型等方面的差异。方法 选取30只野生型C57BL/6小鼠，将其分为正常组、新生组和成年组，每组10只小鼠。通过联合四氯化碳腹腔注射及高脂饮食构建诱导性HCC模型，动态监测小鼠生存率、肝组织形态学、血清肝功能指标[甲胎蛋白(AFP)、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素、直接胆红素、白蛋白、甘油三酯]、病理学染色(HE、PAS、ORO)及免疫组化染色观察细胞增殖抗原(Ki67)和AFP的表达与分布。结果 新生组小鼠肝组织病理学特征及血清AFP水平(P<0.01)更接近临床HCC进展模式。成年组则表现为潜伏期延长及较轻的代谢紊乱。结论 本研究为诱导性HCC动物模型的选择及发育阶段依赖性致癌机制研究提供了重要实验依据。

关键词

肝肿瘤 / 二乙基亚硝胺 / 疾病模型,动物 / 年龄因素 / 癌发生 / 免疫组织化学 / 饮食,高脂 / 肿瘤分级

基金资助

国家自然科学基金面上项目(81672542); 陕西省自然科学基础研究计划重点项目(2021JZ-27); 消化系肿瘤整合防治全国重点实验室开放课题(CBSKL2022ZDKF12);消化系肿瘤整合防治全国重点实验室自主课题(2025GTEP010); 空军军医大学自主课题(2022-fhjsyxrc08)