USP11去泛素化YBX1促进胃癌增殖和转移

摘要

目的 明晰泛素特异性蛋白酶11(USP11)在胃癌(GC)组织及对应癌旁组织里的表达差异，以及对GC细胞恶性特性的影响与潜在机制。方法 通过免疫组化检测5组GC及配对癌旁组织中的USP11蛋白水平。从公共数据库探寻USP11表达和GC预后间的关联。运用慢病毒构建USP11敲低的稳定GC细胞系，利用CCK-8、平板克隆、EdU实验，探究USP11敲低对GC细胞增殖能力的影响。借由划痕实验、Transwell实验，分析USP11敲低对GC细胞迁移及侵袭能力的作用。通过免疫沉淀结合蛋白质谱实验，深入鉴定与USP11相互作用的下游分子。结果 免疫组化显示GC组织中USP11表达量显著高于配对癌旁组织(P<0.01)。公共数据库数据表明，USP11高表达和GC患者不良预后紧密相关(P<0.05)。细胞实验进一步证实，敲低USP11能显著削弱GC细胞的增殖、迁移及侵袭能力(P<0.01)。经免疫沉淀与蛋白质谱分析，确定Y框结合蛋白1(YBX1)为USP11的下游作用分子。结论 USP11与YBX1结合，通过去泛素化过程稳定YBX1,进而推动GC细胞的增殖与迁移。

关键词

胃肿瘤 / 泛素特异性肽酶 / Y框结合蛋白1 / 去泛素化 / 细胞增殖 / 肿瘤转移 / 蛋白质稳定性 / 蛋白质组学