生长分化因子15中和抗体对小鼠胶质母细胞瘤的治疗作用研究

摘要

目的 验证生长分化因子15(GDF15)中和性单克隆抗体对胶质母细胞瘤(GBM)的治疗作用，证实GDF15作为GBM免疫治疗靶点的可行性。方法 利用C57小鼠原位胶质瘤模型和病毒诱导自发性胶质瘤模型，评价GDF15中和抗体的治疗效果。此外，研究GDF15中和抗体与PD-1单克隆抗体的联合应用效果，并评估其在胶质瘤治疗中的临床应用前景。结果 GDF15中和抗体在原位胶质瘤小鼠模型和自发性胶质瘤小鼠模型上都表现出明显的抑制胶质瘤进展的疗效，并且可以有效延长荷瘤小鼠的生存期。另外，使用GDF15中和抗体和PD-1单克隆抗体联合治疗展现出的抗肿瘤作用比GDF15抗体或PD-1单克隆抗体单一治疗更强。结论 GDF15中和性单克隆抗体能够有效抑制胶质瘤的生长，其机制可能是通过改善肿瘤引发的免疫抑制，促进抗肿瘤免疫反应。该研究在一定程度上证实了GDF15作为GBM免疫治疗靶点的潜在应用价值，为GBM免疫治疗新靶点和干预策略的选择提供了方向。

关键词

生长分化因子15 / 单克隆抗体 / 胶质母细胞瘤 / 肿瘤免疫治疗 / 肿瘤微环境 / PD-1

基金资助

国家自然科学基金(82173830,82204259)