游离DNA在硫芥致急性肺损伤中的早期诊断价值

摘要

目的 研究游离DNA(cf-DNA)在硫芥(SM)导致急性肺损伤中的诊断价值。方法 使用80 mL/L的SM模拟剂2-氯乙基乙基硫醚(CEES)对C57BL/6小鼠进行雾化吸入染毒，检测CEES对小鼠体质量、肺体比的影响，使用HE和TUNEL染色分别检测CEES对小鼠肺组织结构和肺细胞凋亡的影响，采用全身体积描记检测系统检测小鼠肺功能，BCA蛋白定量和流式细胞仪分别检测肺泡灌洗液(BALF)蛋白浓度和细胞数量，全自动血液细胞分析仪检测血常规各项指标变化，ELISA试剂盒检测血清和BALF炎症因子浓度，分别使用超微量分光光度计和PCR仪检测血清和BALF总cf-DNA浓度和cf-mtDNA拷贝数。结果 相比对照组，CEES染毒组体质量降低(P<0.01),肺组织结构破坏，肺体比增加(P<0.01)、肺功能降低(P<0.05),BALF细胞数量和蛋白浓度无差异，TUNEL染色显示小鼠肺细胞无明显凋亡，血常规指标均在正常范围内，血清和BALF炎症因子IL-1β和TNF-α显著升高(P<0.01),血清总cf-DNA浓度无变化，血清cf-mtDNA拷贝数降低(P<0.05)。BALF总cf-DNA浓度显著升高，cf-mtDNA拷贝数升高(P<0.05)。结论 SM导致的急性肺损伤在尚未引起细胞凋亡和血常规发生显著异常时，BALF总cf-DNA浓度显著升高，血清和BALF cf-mtDNA拷贝数发生变化，可作为SM早期暴露的检测手段。

关键词

硫芥 / 急性肺损伤 / 游离DNA / 早期诊断 / 炎症 / 肺泡灌洗液 / 液体活检 / 2-氯乙基乙基硫醚

基金资助

国家自然科学基金青年科学基金(32100996);国家自然科学基金面上项目(82173544,82373603); 陕西省重点研发计划项目(2023-YBSF-297)