CIRBP通过抑制星形胶质细胞A1型极化改善低氧暴露小鼠学习记忆功能

摘要

目的 探讨冷诱导RNA结合蛋白(CIRBP)是否通过调节海马区星形胶质细胞A1型极化，对低氧暴露后小鼠学习记忆功能起到保护作用。方法 将C57BL/6小鼠随机分为10组：(1)常氧组；(2)常氧+Lv-NC组(立体定位注射Lv-NC阴性对照慢病毒);(3)常氧+0.154 mol/L Saline对照组(立体定位注射生理盐水);(4)常氧+过表达CIRBP组(立体定位注射CIRBP过表达慢病毒);(5)常氧+Zr17-2组(给予受体激动剂Zr17-2干预);(6)低氧组；(7)低氧+Lv-NC组(低氧暴露后，立体定位注射Lv-NC阴性对照慢病毒);(8)低氧+0.154 mol/L Saline对照组(先置于低氧环境暴露，再立体定位注射生理盐水);(9)低氧+过表达CIRBP组(低氧暴露后，立体定位注射CIRBP过表达慢病毒);(10)低氧+Zr17-2组(低氧暴露后，给予受体激动剂Zr17-2)。所有小鼠注射后常规饲养，后续通过Morris水迷宫、新物体识别实验检测学习记忆功能；Western blotting检测海马区星形胶质细胞CIRBP过表达水平；免疫荧光组织化学染色及qRT-PCR检测海马区星形胶质细胞A1型极化相关表型改变。结果 与常氧组相比，低氧组小鼠大脑海马区CIRBP蛋白表达水平显著降低(P<0.01),海马区星形胶质细胞A1型极化表达水平显著增加(P<0.01),并且小鼠学习记忆能力也显著下降(P<0.01);过表达CIRBP或者使用受体激动剂Zr17-2后，与对照组小鼠相比，该处理组小鼠海马区CIRBP蛋白的表达水平显著升高(P<0.01),而星形胶质细胞A1型极化表达水平降低(P<0.05,P<0.01),小鼠学习记忆能力亦随之明显恢复(P<0.05,P<0.01)。结论 CIRBP通过调节星形胶质细胞A1型极化，保护低氧暴露后小鼠的学习记忆功能。

关键词

低氧 / 学习记忆 / 海马 / 星形胶质细胞 / 冷诱导RNA结合蛋白 / A1型极化 / 小鼠 / 认知障碍

基金资助

国家自然科学基金青年科学基金(82302116); 陕西省自然科学基础研究项目(2024JC-YBQN-0865); 空军军医大学领航行动新飞计划项目(2023-rcjfzyk)