检测阴性设计及其衍生设计在疫苗临床研究中的应用与比较

摘要

目的 比较两种观察性研究、检测阴性设计(TND)及其衍生设计的优劣，以评估真实世界中疫苗有效性(VE)的评价方法。方法 采用蒙特卡洛模拟法，基于Poisson回归模型，通过设置患流感样率、接种率、未接种发病率、真实VE和不同水平组合的敏感度(Se)和特异度(Sp),计算各研究方法下的均值VE、偏倚值、区间估计和置信区间覆盖率，进而比较模拟结果。结果 在Se和Sp均为1时，有4种设计高估了VE,但随着Se和Sp的降低，其估计值与真实VE的差异越大，且Sp比Se的表现更为显著。结论 相比其他研究设计，以减少就医行为混杂为优势的TND更适用于VE评价，其衍生设计也在一定程度上提高了VE评估的准确性。但仍需考虑时依性因素的影响，改进TND以期应用于评价长期VE。

关键词

疫苗有效性 / 观察性研究 / 实时检测阴性设计 / 整群随机检测阴性设计