短肽长度依赖的液-液相分离及其对G-四链体构象调控的研究

吕方怡; 吴伟宇; 潘海; 王艳伟

doi:10.16442/j.cnki.qlgydxxb.2025.06.005

齐鲁工业大学学报 ›› 2025, Vol. 39 ›› Issue (6) : 35 -41. DOI: 10.16442/j.cnki.qlgydxxb.2025.06.005

短肽长度依赖的液-液相分离及其对G-四链体构象调控的研究

吕方怡, 吴伟宇, 潘海, 王艳伟

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摘要

G-四链体(G4)是由富含鸟嘌呤的核酸序列形成的非经典二级结构，广泛分布于癌基因启动子区及端粒等基因组关键区域，参与多种疾病进程。组蛋白H1作为染色质高级结构的重要调控因子，通过液-液相分离(LLPS)与G4形成动态凝聚体。其中H1羧基端结构域(CTD)因其长序列和高电荷密度特性，在驱动液-液相分离中发挥关键作用。但CTD触发相分离所需的最小长度阈值及其对G4拓扑构象的调控作用尚未明确。本研究综合运用多种实验技术，系统探究了不同长度的组蛋白H1截短肽链对G4-短肽体系的液-液相分离影响。实验结果表明当肽链长度低于临界阈值时，液-液相分离形成被显著抑制;进一步研究发现G4-短肽的液-液相分离行为与短肽诱导的G4结构折叠增强及压缩有关。这些结果反映了多价相互作用是介导相分离的重要驱动力之一。