基于网络药理学及分子对接研究黄芪-党参药对治疗慢性心力衰竭的作用机制

摘要

目的 基于网络药理学及分子对接方法探讨黄芪-党参药对治疗慢性心力衰竭（chronic heart failure,CHF）的作用机制。方法 利用中药系统药理学分析平台筛选黄芪-党参药对的活性成分及其作用靶点，同时通过Gene Cards数据库获取CHF相关靶点。取药物与疾病的交集靶点后，采用Cytoscape软件构建“药物-活性成分-靶点”相互作用网络。进一步利用Metascape数据库进行基因本体（gene ontology,GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG）通路富集分析。运用Auto Dock Vina软件对关键活性成分与核心靶点进行分子对接验证，以评估其结合能力。结果 黄芪-党参药对中共筛选出21个活性成分，与CHF相关的交集靶点224个。主要活性成分包括7-甲氧基-2-甲基异黄酮、木犀草素和槲皮素等。通过蛋白质互作网络分析，鉴定出髓细胞性白血病序列1、蛋白激酶B、热休克蛋白90α家族A类成员1、转录因子AP-1、雌激素受体1、细胞周期蛋白D1、B细胞淋巴瘤1、髓细胞瘤病毒原癌基因、半胱天冬酶3以及FBJ鼠骨肉瘤病毒原癌基因等关键靶点。GO富集分析显示，这些靶点主要参与对氧浓度的反应、对氧水平下降的反应以及对类固醇激素的反应等生物过程。KEGG通路分析表明，靶点显著富集于癌症通路、化学致癌作用-受体激活、脂质与动脉粥样硬化、前列腺癌、磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B信号通路、流体剪切力与动脉粥样硬化、人巨细胞病毒感染、乙型肝炎、内分泌抵抗以及糖尿病并发症的晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体信号通路。分子对接结果显示，槲皮素与髓细胞性白血病序列1的结合能最低（-8.6 kcal/mol），表明两者具有最佳亲和力；而蛋白激酶B与7-甲氧基-2-甲基异黄酮、槲皮素及木犀草素的结合能为0，提示无结合活性。结论 黄芪-党参药对主要以7-甲氧基-2-甲基异黄酮、木犀草素、槲皮素为主要活性成分，通过多通路、多靶点治疗慢性心力衰竭，为临床研究提供了更多可靠的理论依据。

关键词

慢性心力衰竭 / 黄芪-党参 / 网络药理学 / 分子对接