基于网络药理学及分子对接技术探讨茯苓-薏苡仁药对治疗高尿酸血症作用机制

摘要

目的 基于网络药理学与分子对接技术，探讨茯苓-薏苡仁药对治疗高尿酸血症的药效物质基础及其潜在的药理作用机制。方法 通过中药系统药理学（traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP）数据库获取茯苓和薏苡仁的活性成分及其作用靶点，借助GeneCards、CTD和OMIM数据库筛选高尿酸血症相关靶点获取药物与疾病的共同靶点。利用STRING数据库构建蛋白互作网络，筛选核心靶点并绘制“药物-成分-靶点”网络图。通过DAVID数据库对共同靶点进行基因本体（gene ontology,GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG）通路富集分析。最后，采用AutoDock软件对核心靶点与主要活性成分进行分子对接验证。结果 经筛选获得茯苓-薏苡仁有效成分12个，药物与疾病共同靶点132个，其中核心靶点包括丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(serine/threonine-protein kinase 1,Akt1)、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor γ,PPARG)、表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）。GO功能富集分析显示，其生物学过程主要包括甾体代谢和脂质代谢的调节以及配体激活转录因子的活性等关键内容。KEGG通路富集分析表明，脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B信号通路（phosphatidylinositol 3-kinase-protein kinase B,PI3K-Akt）信号通路、胰岛素抵抗、脂质与动脉粥样硬化、代谢及肿瘤相关通路可能与其作用机制相关。分子对接结果表明，主要活性成分与核心靶点具有较好的结合活性。结论 茯苓-薏苡仁药对可能通过啤酒甾醇、栓菌酸、常春藤皂苷元等有效成分作用于Akt1、TNF、IL-6、PPARG、EGFR等关键靶点，调控PI3K/Akt信号通路、胰岛素抵抗、脂质与动脉粥样硬化等相关通路，从而发挥降尿酸作用。

关键词

网络药理学 / 分子对接 / 茯苓 / 薏苡仁 / 药对 / 高尿酸血症 / 药食同源