基于网络药理学和分子对接的甘草泻心汤治疗化疗后恶心呕吐作用机制探讨

摘要

目的 运用中药网络药理学方法结合分子对接技术，初步探究甘草泻心汤治疗化疗后恶心呕吐（chemotherapy-induced nausea and vomiting,CINV）的作用机制。方法 从中药系统药理学数据库和分析平台获取甘草泻心汤的活性化合物及其作用靶点；使用Perl软件通过UniProt数据库匹配靶点对应的标准基因符号；从GeneCards、OMIM、PharmGKB、Therapeutic Target Database和DrugBank 5个数据库中检索CINV相关疾病靶点基因；利用R软件筛选甘草泻心汤靶点与CINV靶点的交集基因；通过Cytoscape 3.10.3软件绘制“药物-成分-靶点-疾病”交互网络图；基于STRING平台构建蛋白质-蛋白质相互作用网络；对关键活性成分与核心靶点进行分子对接，验证其结合活性；采用R 4.2.2软件进行基因本体（gene ontology,GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG）通路富集分析。结果 基于口服生物利用度（oral bioavailability,OB）和类药性（drug-likeness,DL）阈值筛选，获得甘草泻心汤118种去重活性成分，甘草泻心汤与CINV存在31个共同作用靶点。GO富集分析共获得1831条显著条目，包括生物过程1621条、细胞组分79条和分子功能131条；KEGG通路分析筛选出128条相关通路。甘草泻心汤的主要活性成分为槲皮素、β-谷甾醇、汉黄芩素、山柰酚、荷叶碱；核心靶点为蛋白激酶B、白细胞介素-1β、细胞间黏附分子-1、肿瘤蛋白p53、表皮生长因子受体、前列腺素内过氧化物合酶2、B细胞淋巴瘤-2、雌激素受体α、连环蛋白β1。分子对接表明，活性成分（如槲皮素）与核心靶点前列腺素内过氧化物合酶2结合稳定，作用机制涉及外源性刺激响应、胶质细胞增殖、细胞凋亡等生物过程，并通过调控磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B、缺氧诱导因子-1、Janus激酶-信号转导子和转录激活子等信号通路发挥抗CINV作用。结论 甘草泻心汤通过槲皮素、β-谷甾醇、汉黄芩素等活性成分，作用于蛋白激酶B、前列腺素内过氧化物合酶2等多靶点，调控炎症反应、细胞凋亡及相关信号通路，从而发挥治疗化疗后恶心呕吐的作用。

关键词

甘草泻心汤 / 化疗后恶心呕吐 / 分子对接 / 作用机制 / 网络药理学