天香丹抗动脉粥样硬化的作用机理研究——基于UPLC-MS/MS联合网络药理学和分子对接技术

摘要

目的 基于超高效液相色谱-串联质谱技术（ultra performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry,UPLC-MS/MS）、网络药理学及分子对接技术，系统解析天香丹抗动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）的多靶点作用机制。方法 采用UPLC-MS/MS鉴定并定量天香丹的有效活性成分。运用网络药理学方法，通过数据库检索和网络分析，预测天香丹潜在的抗AS靶点，并构建“活性成分-靶点”网络；对天香丹的活性成分与潜在靶点进行分子对接研究，构建并分析靶标蛋白互作网络。结果 UPLC-MS/MS测定天香丹的有效活性成分，得到丹参酮IIA、槲皮素、木犀草素、山柰酚、山柰素、红景天苷、白藜芦醇、香叶木素、柚皮素、儿茶素10种主要有效活性成分。网络药理学预测得到天香丹治疗AS的潜在靶点139个。通过对蛋白-蛋白相互作用网络的拓扑分析，鉴定出10个天香丹治疗AS的关键靶点：肿瘤坏死因子、蛋白激酶B、白细胞介素-6、白细胞介素-1β、胰岛素、前列腺素内过氧化物合酶2、肿瘤蛋白p53、基质金属蛋白酶9、雌激素受体1和丝裂原活化蛋白激酶3。基因本体功能富集分析表明，天香丹可通过多途径调控AS的进程。京都基因与基因组百科全书通路富集分析显示，天香丹可能通过调控Toll样受体信号通路、核因子κB信号通路和NOD样受体信号通路富集等发挥抗AS作用。结论 天香丹抗AS的作用机制具有多靶点、多通路的特点，其机制可能主要通过调节Toll样受体、核因子κB和NOD样受体等关键炎症相关信号通路来实现。

关键词

天香丹 / 动脉粥样硬化 / 作用机制

基金资助

国家自然科学基金（82274480）; 国家四大慢病重大专项（2024ZD0528300）; 新疆维吾尔自治区重点实验室开放课题项目（2023D04052）; 新疆维吾尔自治区自然科学基金面上项目（2024D01C123）; 新疆维吾尔自治区重大科技专项项目（2022A03019）