共病视域下探讨2型糖尿病与高血压病的因果关系及干预中药预测

摘要

目的 采用孟德尔随机化（Mendelian randomization,MR）方法探讨2型糖尿病与高血压病之间的因果关系，并预测具有调控2型糖尿病与高血压病潜力的中药。方法 从公开数据库获取2型糖尿病与高血压病的全基因组关联研究汇总数据，利用R语言中的Two Sample MR软件包进行MR分析，以逆方差加权法作为评估遗传因果效应的主要方法。对工具变量邻近基因进行功能富集分析，以探索相关信号通路。结合Coremine数据库（https：//coremine.com/medical/）预测对工具变量邻近基因具有潜在调控作用的中药，并统计其性味、归经及功效信息。结果 MR分析显示，2型糖尿病与高血压病发病风险升高相关。工具变量邻近基因主要富集于磷脂酰肌醇-3-激酶（phosphatidylinositol-3-hydroxykinase,PI3K）/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、鼠肉瘤（rat sarcoma,Ras）和丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase,MAPK）以及内分泌抵抗等信号通路。中药四气以寒为主，辅以温、平；五味以苦为主，辅以甘、辛；归经首重于肝，其次为肺、脾、胃、肾；功效以清热为先，补虚次之，同时涵盖活血、理气、祛风湿、化痰止咳平喘、利水渗湿等。具有这些高频特征的代表性中药包括丹参、人参、黄连、黄芩、郁金、姜黄、黄芪等。结论 MR分析发现，2型糖尿病可能增加高血压病的发病风险，其机制可能通过PI3K/Akt、MAPK、Ras等信号通路介导高血压病的发生与发展。潜在调控中药主要包括清热药、补虚药、化痰止咳药和理气药等，为中医药防治糖尿病合并高血压病提供了参考依据。

关键词

2型糖尿病 / 高血压病 / 孟德尔随机化 / 遗传因果效应 / 遗传相关性 / 丹参 / 人参 / 黄连