葡萄籽原花青素通过激活ERK/Nrf2/HO-1信号通路改善尿毒症大鼠认知障碍研究

摘要

目的 探讨葡萄籽原花青素（grape seed proanthocyanidin extract,GSPE）对尿毒症大鼠认知功能的影响及其机制。方法 将30只雄性大鼠随机分为正常对照（NC）组、尿毒症模型（UC）组、低剂量GSPE(L-GSPE)组、中剂量GSPE(M-GSPE)组和高剂量GSPE(H-GSPE)组，每组6只。采用5/6肾切除法建立尿毒症大鼠模型。通过Morris水迷宫实验检测大鼠的学习记忆能力，并采用Western blot法测定海马组织中磷酸化细胞外信号调节激酶（phosphorylated extracellular signal-regulated kinase,p-ERK）、核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)和血红素加氧酶1(heme oxygenase-1,HO-1)的蛋白表达水平。结果 与UC组相比，M-GSPE组和H-GSPE组大鼠的平均逃避潜伏期显著缩短（P<0.05），穿越平台次数显著增加（P<0.05）；海马组织中p-ERK、Nrf2和HO-1蛋白表达水平均显著升高。结论 本研究证实GSPE可通过激活细胞外信号调节激酶（extracellular signalregulated kinase,ERK）/Nrf2/HO-1信号通路改善尿毒症大鼠的认知功能障碍。

关键词

葡萄籽原花青素 / 尿毒症 / 认知功能 / 细胞外信号调节激酶/核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1信号通路

基金资助

浙江省医药卫生科技计划项目（2023KY523,2025KY615）; 浙江省中医药科技项目（2023ZL261）