基于16S rDNA测序分析肠道菌群结构探讨癫痫清颗粒对阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆的影响

摘要

目的 基于16S核糖体DNA测序的肠道菌群分析，探讨癫痫清颗粒对P301S转基因模型小鼠学习记忆能力的影响。方法 将无特定病原体（specific pathogen free,SPF）级C57BL/6小鼠作为对照组（WT组），SPF级P301S转基因小鼠随机分为模型组（P301S组）、癫痫清颗粒组（DXQ组）及盐酸多奈哌齐组（Y组）。给药组分别灌胃给予癫痫清颗粒（12.48 g/kg）和盐酸多奈哌齐（1.30 mg/kg）,WT组和P301S组给予等量蒸馏水，1次/d，连续干预5个月。采用行为学实验评估小鼠学习记忆能力；苏木精-伊红染色观察海马神经元结构变化；收集小鼠粪便，提取基因组DNA，经聚合酶链式反应扩增、产物回收纯化及荧光定量后上机测序，并借助生物信息学方法进行菌群多样性分析、菌群失调指数分析、物种群落组成分析以及线性判别分析效应量分析。结果 与WT组相比，P301S组小鼠自发交替率下降，潜伏期延长，穿越平台次数减少，操作分类单元（operational taxonomic unit,OTU）数目减少，Alpha多样性指标（包括Sob指数、Chao指数和Ace指数）均下降，肠道菌群紊乱程度增加；门水平上，厚壁菌门相对丰度显著降低，拟杆菌门、变形菌门和脱硫杆菌门相对丰度显著升高；属水平上，杜氏菌属相对丰度降低，大肠埃希氏菌-志贺氏菌属、未分类毛螺菌属相对丰度升高；同时脑组织海马神经元结构出现异常改变。与P301S组相比，DXQ组小鼠自发交替率升高，潜伏期缩短，穿越平台次数增加，OTU数目增多，Alpha多样性提高，并在门水平和属水平上恢复菌群丰度。结论 癫痫清颗粒可通过增加厚壁菌门/杜氏菌属丰度、降低拟杆菌门/大肠埃希氏菌属丰度，改善肠道菌群失调，从而缓解学习记忆障碍。

关键词

肠道菌群 / 16S rDNA微生物多样性 / 癫痫清颗粒 / 阿尔茨海默病 / 盐酸多奈哌齐

基金资助

辽宁省博士科研启动基金项目（2025-BS-0702）