乳腺癌组织中STING和CD68的表达及其临床意义

摘要

目的：探讨干扰素基因刺激因子（STING）和CD68在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法：采用免疫组织化学SP法检测83例乳腺癌病人癌组织及其癌旁组织中STING和CD68的表达情况，分析上述两种蛋白的表达与乳腺癌病人临床病理参数、临床预后之间的关系，并结合TGCA数据库进行生物信息分析两种蛋白表达情况的相关性及其代表的cGAS-STING信号通路于肿瘤相关巨噬细胞的相关性。结果：STING蛋白在乳腺癌组织中的阳性表达率为24.1%（20/83）,低于癌旁组织中的39.7%（33/83）(P<0.05),其表达情况与病人的HER-2阳性率、分子分型相关（P<0.05）。CD68蛋白在乳腺癌组织中的阳性表达率为69.8%（58/83）,高于癌旁组织中的39.7%（33/83）(P<0.01),其表达情况与病人的分子分型、TNM分期、淋巴结转移相关（P<0.05）。STING蛋白表达水平与病人中位生存期相关，高表达组中位OS为42个月（95%CI:34.263～49.458）,STING低表达组中位OS为19个月（95%CI:17.614～24.683）,差异有统计学意义（χ²=6.25,P<0.05）。结合生物信息分析，STING蛋白表达水平与CD68表达水平呈正相关关系（Kappa=0.241,r=0.636,P<0.01）。乳腺癌中STING表达水平与包括巨噬细胞在内的各种免疫细胞浸润密切相关，并且与巨噬细胞M1/M2极化标志物表达水平呈正相关关系。结论：乳腺癌病人癌组织中STING蛋白表达降低，CD68蛋白表达升高，两者可能共同参与乳腺癌的进展，从cGAS-STING信号通路活化可能有助于TAMs浸润及极化，STING激动剂有望成为TAMs调控和增强免疫治疗响应性的有效手段。

关键词

乳腺肿瘤 / 肿瘤微环境 / 干扰素基因刺激因子 / CD68