Akt抑制剂哌立福新联合顺铂对胃癌 BGC-823细胞增殖及凋亡作用及机制的研究

摘要

目的：探究Akt抑制剂哌立福新联合顺铂对胃癌BGC-823细胞增殖及凋亡的影响。方法：体外培养胃癌细胞系BGC-823,给予BGC-823细胞顺铂刺激，分别在刺激0、12、24、36 h收集细胞，检测不同时间点BGC-823细胞内Akt磷酸化水平；培养BGC-823细胞，分为空白组、顺铂组和联合组；空白组细胞不做任何处理，顺铂组和联合组细胞均给予顺铂干预，此外，联合组细胞同时给予哌立福新干预；检测不同细胞增殖情况，迁移能力，细胞凋亡情况，细胞DNA损伤情况，细胞MMP-2、MMP-9、N-cadherin表达水平，凋亡蛋白PARP1、caspase 1活化情况以及Akt磷酸化水平。结果：BGC-823细胞内Akt磷酸化水平随着刺激时间的延长而增加(P<0.05);相比于空白组，顺铂刺激抑制细胞增殖、促进细胞凋亡(P<0.01);相比于顺铂组，联合组细胞增殖率降低(P<0.01),细胞迁移能力下降(P<0.01),细胞凋亡及DNA损伤程度增加(P<0.05),细胞内MMP-2、MMP-9、N-cadherin表达水平及PARP1、caspase 1含量减少(P<0.01),且细胞内Akt磷酸化水平降低(P<0.01)。结论：哌立福新通过抑制Akt磷酸化增强顺铂对胃癌细胞的敏感性，抑制胃癌细胞增殖，促进胃癌细胞凋亡。

关键词

胃肿瘤 / 反转录病毒安基因v-akt编码产物 / 哌立福新 / 顺铂