PEX5通过调控PPARα保护糖尿病肾病足细胞损伤

摘要

目的：探索过氧化物酶5(PEX5)对体外高糖(HG)诱导的足细胞损伤的影响及其相关机制。方法：从GSE106841数据集中获得糖尿病ob/ob小鼠与非糖尿病ob/m小鼠肾脏中的差异表达基因(DEGs)。使用检索相互作用基因(STRING)的搜索工具构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络，并对已识别的DEGs进行基因本体(GO)和KEGG富集分析。12只小鼠随机分为正常组和STZ诱导的糖尿病肾(DN)病组，每组6只。采用免疫组织化学、Western blotting检测小鼠肾组织和细胞中PEX5和过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)表达。用HG处理的MPC-5肾足细胞来模拟体外DN,采用流式细胞术检测细胞凋亡。构建PEX5上调和敲低的MPC-5细胞，考察PEX5对HG诱导的MPC-5足细胞凋亡影响。结果：PEX5是PPI网络的重要枢纽基因，并且在PPAR信号通路中富集。通过体外和体内研究证实，DN组小鼠肾组织和HG组细胞中PEX5和PPARα表达显著降低。体外实验表明，PEX5抑制不仅可以降低足细胞中PPARα表达，还增加细胞凋亡。PEX5过表达逆转了HG抑制PEX5和PPARα蛋白表达的作用，并减少细胞凋亡。结论：PEX5上调通过激活PPARα信号通路减轻HG诱导的足细胞凋亡。

关键词

糖尿病肾病 / 过氧化物酶5 / 足细胞 / 过氧化物酶体增殖物激活受体α