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摘要
目的:探讨大黄酚通过mTOR/HIF-1α/VEGF信号通路对脂多糖诱导的新生大鼠急性肺损伤模型的影响。方法:腹腔注射脂多糖(LPS)制备急性肺损伤大鼠模型,大鼠分为6组:对照组、模型组、大黄酚2.5 mg/kg组、大黄酚5 mg/kg组、大黄酚10 mg/kg组和地塞米松5 mg/kg组,每组12只。干湿法检测肺组织湿/干(W/D)比;血气分析仪检查动脉氧分压(PaO2);肺功能检测仪检测用力肺活量(FVC)、0.3 s用力呼气容积(0.3 s FEV)、呼气峰值流速(PEF)、中期呼气流速(MEF)和平均肺动脉压力(mPAP);HE染色检测肺组织病理损伤;ELISA试剂盒检测白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)水平;Masson染色检测肺纤维化;Western blotting检查TGF-β1、α-SMA、collagenⅠ、p-mTOR/mTOR、HIF-1α和VEGF蛋白表达。结果:与模型组相比较,大黄酚5、10 mg/kg组和地塞米松5 mg/kg组大鼠W/D降低(P<0.01),PaO2水平升高(P<0.01),用力肺活量、0.3 s用力呼气容积、0.3 s FEV/FVC、呼气峰值流速和中期呼气流速升高(P<0.01),平均肺动脉压力降低(P<0.01),肺组织病理损伤明显改善,BALF中IL-6、TNF-α和IL-1β水平降低(P<0.01),肺纤维化水平明显改善,TGF-β1、α-SMA和collagenⅠ蛋白表达水平降低(P<0.01),p-mTOR/mTOR、HIF-1α和VEGF蛋白表达水平降低(P<0.01)。结论:大黄酚能改善LPS诱导的大鼠肺病理损伤、炎性反应和肺纤维化,可能与失活m TOR/HIF-1α/VEGF信号通路有关。
关键词
急性肺损伤
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大黄酚
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肺功能
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肺纤维化
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mTOR/HIF-1α/VEGF信号通路
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新生大鼠
Key words
大黄酚通过mTOR/HIF-1α/VEGF信号通路对脂多糖诱导的急性肺损伤新生大鼠的保护作用[J].
蚌埠医科大学学报, 2025, 50(06): 723-728 DOI:10.13898/j.cnki.issn.2097-5252.2025.06.004