大黄酚通过mTOR/HIF-1α/VEGF信号通路对脂多糖诱导的急性肺损伤新生大鼠的保护作用

摘要

目的：探讨大黄酚通过mTOR/HIF-1α/VEGF信号通路对脂多糖诱导的新生大鼠急性肺损伤模型的影响。方法：腹腔注射脂多糖（LPS）制备急性肺损伤大鼠模型，大鼠分为6组：对照组、模型组、大黄酚2.5 mg/kg组、大黄酚5 mg/kg组、大黄酚10 mg/kg组和地塞米松5 mg/kg组，每组12只。干湿法检测肺组织湿/干（W/D）比；血气分析仪检查动脉氧分压（PaO2）；肺功能检测仪检测用力肺活量（FVC）、0.3 s用力呼气容积（0.3 s FEV）、呼气峰值流速（PEF）、中期呼气流速（MEF）和平均肺动脉压力（mPAP）;HE染色检测肺组织病理损伤；ELISA试剂盒检测白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)水平；Masson染色检测肺纤维化；Western blotting检查TGF-β1、α-SMA、collagenⅠ、p-mTOR/mTOR、HIF-1α和VEGF蛋白表达。结果：与模型组相比较，大黄酚5、10 mg/kg组和地塞米松5 mg/kg组大鼠W/D降低（P<0.01）,PaO2水平升高（P<0.01），用力肺活量、0.3 s用力呼气容积、0.3 s FEV/FVC、呼气峰值流速和中期呼气流速升高（P<0.01），平均肺动脉压力降低（P<0.01），肺组织病理损伤明显改善，BALF中IL-6、TNF-α和IL-1β水平降低（P<0.01），肺纤维化水平明显改善，TGF-β1、α-SMA和collagenⅠ蛋白表达水平降低（P<0.01）,p-mTOR/mTOR、HIF-1α和VEGF蛋白表达水平降低（P<0.01）。结论：大黄酚能改善LPS诱导的大鼠肺病理损伤、炎性反应和肺纤维化，可能与失活m TOR/HIF-1α/VEGF信号通路有关。

关键词

急性肺损伤 / 大黄酚 / 肺功能 / 肺纤维化 / mTOR/HIF-1α/VEGF信号通路 / 新生大鼠

基金资助

河北省衡水市科学技术研究与发展指导计划项目(13043Z)